2021-10-13 02:03

进展|心血管一级预防,固定剂量药物联合方案,是否应包括阿司匹林?

*仅供医学专业人士参考



随机对照研究已证实,固定剂量的药物联合治疗(或复方制剂)用于心血管一级预防,可减少心血管疾病的复合终点。

然而,固定剂量的药物联合治疗方案中(或复方制剂)、这一方案对特定终点的影响,以及对关键研究亚组的影响还不明确。

近期,《Lancet》杂志发表了一项个体水平数据的荟萃分析,探讨了使用/不使用阿司匹林的固定剂量药物联合治疗方案对心血管疾病一级预防的影响。一起来看看吧!


研究设计


研究者对大型随机对照试验(每项试验的参与者≥1000人,随访时间≥2年)进行了一项个体参与者数据的荟萃分析

这些试验是在心血管疾病一级预防人群中开展的研究,对比了固定剂量药物联合治疗策略与对照组。


这项荟萃分析共纳入了:

1.评估至少两种固定剂量药物联合策略【降压药物+他汀类药物(联合或不联合阿司匹林)的试验,2.与对照策略(安慰剂或常规治疗)进行比较的试验。

主要终点:首次发生心血管死亡、心肌梗死、卒中或动脉血运重建的时间。

其他终点:包括个体心血管事件终点和任何原因导致的死亡。

另外,在固定剂量药物治疗策略中,对纳入阿司匹林的亚组终点也进行了评估,并根据风险因素在预先设定的亚组中评估了效应大小。

采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归模型进行两种策略的比较。


研究结果


荟萃分析纳入了三项大型随机试验(包括TIPS-3、HOPE-3和PolyIran),共有18162名参与者。平均年龄为63.0岁(SD 7.1),9038名(49.8%)参与者为女性。预估该人群的10年心血管疾病风险为17.7%(8.7)。

在5年的中位随访期间,主要终点的发生率分别为:

固定剂量药物联合策略组有276名(3.0%)参与者,对照组中445名参与者(4.9%)出现主要终点事件(风险比HR 0.62,95%CI [0·53-0.73],p0.0001)。


主要终点的独立组成部分的风险也有所减少:

心肌梗死(0.52,0.38–0.70)、

血运重建(0.54,0.36–0.80)、

卒中(0.59,0.45–0.78)、

心血管死亡(0.65,0.52–0.81)。


1 Kaplan-卒中-Meier曲线为心血管死亡、心肌梗死的主要复合终点

在使用和不使用阿司匹林的固定药物剂量联合策略的分析中,

观察到主要终点及其组成部分显著减少,包括阿司匹林的策略的主要终点及其组成部分显著减少。


2 主要终点的组成部分的Kaplan-Meier曲线

在不同的血脂和血压水平下,以及伴或不伴有糖尿病、吸烟或肥胖等因素时,治疗效果相似。

胃肠道出血并不常见,但阿司匹林组的发生频率略高于对照组(19[0.4%] vs 11[0.2%],p=0.15)。

出血性卒中(10例[0.2%] vs 15例[0.3%])、致死性出血(2例[0.1%] vs 4例[0.1%])和消化性溃疡病(32例[0.7%] vs 34例[0.8%])的发生率较低,各组之间无显著差异。


头晕在固定剂量药物联合治疗中更为常见(1060[11-7%] vs 834[9-2%],P0.0001)。


研究结论


在心血管疾病的一级预防中,固定剂量药物联合治疗策略可显著减少心血管疾病、心肌梗死、卒中、血运重建和心血管死亡。

不论心血管代谢的危险因素水平如何,这些获益都是一致的。



要点回顾


本研究之前的证据

有人提出将两种或多种降压药和1种他汀(包含或不含阿司匹林)以固定剂量联合使用,这种方案很大程度上减少心血管疾病发作。


然而,对于特定某种心血管疾病预后的获益程度,阿司匹林是否应作为固定剂量药物组合治疗策略的一部分,以及特定群体能获得更大的获益,目前还不清楚。


为了解决这些问题,对大型(≥1000名参与者)、长期(随访≥2年)的随机对照试验进行荟萃分析,评估一级预防中的固定剂量药物联合治疗策略的效果。


基于之前的系统回顾,以及截至2021年4月的最新文献检索,确认只有3项符合条件的、已经发表的试验。


本研究的新发现

这项荟萃分析纳入了三个大型随机对照试验中的18162名、无心血管疾病的参与者个体数据,随访时间中位数为5年。固定剂量的药物组合策略与对照组相比,明显减少了心血管疾病的综合事件,以及个别心血管事件(心肌梗死、卒中、血运重建和心血管死亡)。


含有阿司匹林的固定剂量药物组合的风险降低比例最大。


无论心血管代谢风险因素如何,固定剂量药物组合策略的好处是相似的。

与对照组相比,头晕在固定剂量组合策略中更常见;胃肠道出血有少量增加(不显著)。

固定剂量药物组合策略,能有效减少无心血管疾病者的心肌梗死、卒中、血运重建和心血管原因导致的死亡。


本研究的临床意义

一级预防中,固定剂量药物联合治疗策略可有效减少致命和非致命的心血管疾病事件。

鉴于其低成本和广泛的适用性,固定剂量药物联合治疗方案应成为实现联合国可持续发展目标的战略的一个组成部分,以减少全球心血管疾病的过早死亡。


来源:

Fixed-dose combination therapies with and without aspirin for primary prevention of cardiovascular disease: an individual participant data meta-analysis.

Lancet.2021;398(10306):1133-1146. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01827-4.


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